Figura 1 – Estrutura farmacológica da hidromorfona (4,5a-epoxy-3-hydroxy-17 methylmorphinan-6-one hydrochloride).

A hidromorfona oral apresenta absorção nas porções proximais do intestino delgado e é metabolizada intensamente no fígado em hidromorfona-3-glicurônica, deidroisomorfina-glicorônica e outros metabólitos, sendo, por fim, excretada pela urina. Sua ação analgésica está diretamente relacionada à hidromorfona não metabolizada e não aos seus metabólitos.

A hidromorfona-3-glicurônica, entretanto, apresenta neurotoxicidade 2,5 vezes maior do que os metabólitos derivados da morfina, o que explica a associação de náuseas e delírios em pacientes com insuficiência renal recebendo altas doses de hidromorfona2.

Os compostos de hidromorfona de uso oral com liberação imediata são rapidamente absorvidos e apresentam efeito analgésico 30 minutos após a dose, permanecendo por até quatro horas de duração. Pelo fato de apresentar solubilidade lipídica dez vezes maior que a morfina, seu efeito analgésico ocorre com maior rapidez do que a mesma, sendo por isso utilizada com sucesso em casos de dor aguda que necessitam de analgesia imediata1,3.

Quando administrada pela via endovenosa, apresenta um pico de elevação na concentração plasmática após cinco minutos, quando já se inicia seu efeito analgésico, que é no máximo de 8 a 20 minutos após, tempo que leva para a hidromorfona atravessar a barreira hematocerebral4.

Nos casos de dor crônica, a utilização das apresentações de dose única diária é mais indicada, pois mantêm a analgesia por 24 horas após a dose. Estas apresentações se tornam ideais nestes pacientes, pois permitem um esquema posológico mais confortável, um controle melhor da analgesia e apresentam menor incidência de eventos adversos, aumentando a qualidade de vida do paciente e sua adesão ao tratamento.

Está demonstrado que as formulações de dosagem única diária apresentam uma flutuação menor entre as concentrações plasmáticas mínimas e máximas. As concentrações plasmáticas mínimas destas apresentações se mantêm estáveis em níveis superiores aos daquelas de liberação imediata. Dessa forma, evitam-se interrupções freqüentes do sono pela dor e proporciona um controle analgésico mais eficaz ao longo do dia.

Os níveis plasmáticos máximos são mais estáveis e se apresentam inferiores aos picos observados nos de liberação imediata, diminuindo a incidência de eventos adversos. A biodisponibilidade da dose total de hidromorfona de rápida liberação, empregada durante 24 horas em um regime de múltiplas doses, é semelhante à de dose única, de forma que a transição entre os dois esquemas posológicos ocorre facilmente, sem necessidade de conversão de dose5-8 (Gráfico 1).

Estudos comparativos demonstraram que a hidromorfona OROS (posologia única diária) apresenta potência cinco vezes maior que a morfina de liberação prolongada (posologia 2X ao dia) e quatro vezes mais que a oxicodona de liberação gradual (posologia 2X ao dia), de forma que a conversão das doses destes opióides de liberação prolongada podem seguir as orientações da Tabela 19,10.

Atualmente, a apresentação de hidromorfona de posologia única diária utiliza a tecnologia OROS, que consiste numa cápsula internamente separada em dois compartimentos por uma membrana flexível. De um lado da cápsula fica o compartimento da hidromorfona e do outro o de uma substância hidrófila. Todo o sistema é envolvido por uma membrana semipermeável que controla a velocidade de entrada do volume líquido nos compartimentos.

Uma vez no tubo digestivo, o compartimento da substância hidrófila aumenta de volume e a expansão deste leva à compressão do compartimento da hidromorfona, que é então liberada gradativamente através de um orifício7,11,12 (Figura 2).

Gráfico 1 – Comparação entre as concentrações plasmáticas médias da hidroximorfona 12 mg, uma vez ao dia, com a de 3 mg de liberação rápida, quatro vezes ao dia.

Figura 2 – Esquema da tecnologia OROS utilizada para a liberação gradativa em 24 horas de hidromorfona7.

Na prática diária clínica, a hidromorfona é utilizada como um potente analgésico, cujo efeito é dose-dependente, agindo com eficiência e segurança na dor aguda, na analgesia pós-operatória e em estados dolorosos crônicos secundários a neoplasias13,14.

Nos pacientes com dor crônica secundária a neoplasias que já fazem uso crônico de opióides, nos quais a resposta analgésica esteja insatisfatória ou apresentem efeitos colaterais intoleráveis, a hidromorfona se torna uma boa opção, sobretudo nas apresentações de dose única diária. O emprego destas apresentações de hidromorfona demonstrou não só eficácia e segurança, mas também melhora na qualidade de vida15-18.

Embora o emprego da hidromorfona na dor crônica não oncológica ainda seja controverso, alguns estudos sugerem a possibilidade desta apresentar eficácia e segurança na dor músculo-esquelética. Estes estudos, em número mais reduzidos comparativamente aos oncológicos, demonstraram que a hidromorfona em dose única diária foi eficiente no alívio da dor, na melhora da qualidade do sono e na qualidade de vida em pacientes com dor lombar crônica durante sete semanas. Sua eficácia e segurança aparentemente se mantiveram estáveis por até seis meses.